Сотрудники Гарвардского университета предложили принципиально новый метод лечения токсического поражения печени, вызванного парацетамолом. Передозировка этого препарата — ведущая причина отравления лекарственными средствами в мире.
Изучая формирование и регенерацию тканей печени у эмбрионов рыб данио-рерио, исследователи обнаружили, что оксид азота (II), широко применяемый при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, способен также ускорять рост клеток печени.
Как выяснилось, за новым эффектом оксида азота и его хорошо известной способностью увеличивать просвет сосудов стоят разные механизмы. Защитное действие соединения на ткани печени связано с процессом нитрозилирования белков — присоединения к ним NO-групп, изменяющего их функции. В экспериментах на мышах было установлено, что у генетически модифицированных грызунов с отсутствующим ферментом GSNO-редуктазой, подавляющим нитрозилирование, защитный эффект оксида азота при токсическом повреждении печени парацетамолом был еще более выражен.
В последующих экспериментах ученые показали, что соединение, ингибирующее GSNO-редуктазу в сочетании с N-ацетилцистеином — единственным ЛС, применяемом при передозировке парацетамола — значительно повышает эффективность терапии при токсическом поражении печени.
«Сочетание этих соединений было эффективно за пределами установленного терапевтического окна, поэтому их клинический потенциал весьма велик», — отмечает один из соавторов исследования Вольфрам Гусслинг (Wolfram Goessling).
Отчет об исследовании опубликован в журнале Cell Reports.
Загрузка...