Клетки хронической лимфоцитарной лейкемии выживают и процветают благодаря не только врожденным способностям, но и помощи клеток хозяина.
В работе, опубликованной в издании Proceedings of National Academy of Sciences, международная группа ученых во главе со специалистами по раку из медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, а также университетского ракового центра Мурс определили специфическое взаимодействие, которое способствует заметно более агрессивной лейкемии и лимфоме.
«Микроокружающая среда — это термин, используемый для описания клеток, которые сгруппированы вокруг клеток лейкемии в лимфатических узлах, селезенке и костном мозге. Эти клетки секретируют факторы, которые защищают клетки лейкемии от смерти», сказали профессор медицины Томас Киппс и заслуженный профессор фармакологии Майкл Кэрин.
Киппс, Кэрин и их коллеги из Айовы, Нидерландов и Тайваня анализировали белок под названием активирующий фактор B-клетки, который в значительном объеме вырабатывается вспомогательными клетками микросреды лейкемии. Вспомогательные клетки — это подмножество клеток крови у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, которые помогают раковым клеткам избежать апоптоза. Впервые эту связь Киппс с коллегами описали в 2000 году.
Ученые обнаружили, что активирующий фактор взаимодействует с геном c-MYC, связанным с лейкемогенезом — развитием лейкемии. Нормальные гены лейкемогенеза регулируют пролиферацию клеток, однако если они повышенно отрегулированы, в том числе вследствие мутации, процесс приводит к более агрессивному развитию лейкемии или лимфомы.
До какой степени эти связи влияют на хроническую лимфоцитарную лейкемию — наиболее распространенную форму взрослой лейкемии — остается неизвестным, хотя Киппс пояснил, что результаты исследования предоставляют терапевтическое обещание.
«Мы обнаружили, что активирующий фактор B-клетки может усилить выражение гена c-MYC в клетках хронической лимфоцитарной лейкемии и что у пациентов, у которых есть клетки лейкемии с высоким уровнем c-MYC, наблюдается агрессивный характер заболевания», сказал Киппс. «Результаты исследования могут привести к усовершенствованию нашей способности лечить пациентов с диагнозом лейкемии либо блокируя эффект активирующего фактора, либо блокируя сигнальные тропы, вызванные этим фактором, которые в итоге могут привести к усиленной регуляции MYC».