Лекарственно–устойчивые микробы вдохновляют биотехнологов на создание антибиотиков, игнорируемых фармкомпаниями

Dificid от Optimer — это один из пяти новых антибиотиков, которые аналитики рассчитывают увидеть на рынке в течение следующих трех лет, т.к. усиление лекарственно-устойчивых микробов вызвало потребность в новых лекарственных средствах. «Фарминдустрия покинула область антибиотиков, потому что там не ожидалось получение достаточных прибылей» — считает Алан Карр (Alan Carr), аналитик в Needham & Co в Нью-Йорке. «В то же время, относительно небольшой в объемах и легко управляемый продукт с доходом до 1 млрд. долларов — абсолютно нормально для биотехнологической компании». Антибиотик Dificid может генерировать продажи размером 500 млн. долларов в год, сообщил Карр в телефонном интервью. Другие компании находятся в стадии окончательного тестирования препаратов, которые могут получить разрешение в США на продажу к 2014 г. Такими компаниями–кандидатами являются: Trius Therapeutics Inc., базирующаяся в Сан-Диего, The Medicines Co., из Парсиппани (штат Нью-Джерси), бостонская Paratek Pharmaceuticals Inc., Cubist Pharmaceuticals Inc. из Лексингтона (штат Массачусетс), и Durata Therapeutics из Морристауна (штат Нью-Джерси).

Первые устойчивые к антибиотикам микробы обнаружены в 1940-ых годах. С тех пор, по крайней мере, 13 бактерий, неуязвимых для ряда антибиотиков, появились, получив общее, наиболее распостраненное название — мethicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) — по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (U.S. Centers for Disease Control and Prevention) в Атланте.

100 000 смертей ежегодно

Микробы, стойкие к одному или более лекарственным средствам, убивают 100 000 американских пациентов больниц в год, и стоят системе здравоохранения США больше 34 млрд. долларов, согласно Обществу инфекционных заболеваний Америки (Infectious Disease Society of America), базирующемуся в Арлингтоне, штат Вирджиния. «Мы отчаянно нуждаемся в новых лекарствах, которые могут действовать в тех случаях, когда обычные антибиотики бессильны» — сказал в телефонном интервью Брэд Шпеллберг (Brad Spellberg), профессор Медицинской школы Калифорнийского университета (School of Medicine at the University of California), Лос-Анджелес. Антибиотики изменили мир с 1928 г., когда исследователи случайно узнали, что посевы penicillium имеют сильный антибактериальный эффект. К 1940-ым годам пенициллин успешно лечил солдат, раненных во Вторую мировую войну, и спасал жизни людей с пневмонией, сифилисом и дифтерией. Бактериальный менингит перестал убивать 90% заболевших детей. С 1942 г., и до середины 1970-ых, фармпроизводители лекарств вывели на рынок 10 новых типов антибиотиков, каждый — с уникальными целями и способами действия.

Только два производителя

С тех пор, новейшие антибиотики, фактически, были удачными модификациями старых, а сегодня только два из лучших шести производителей лекарств, развивают и антибиотики. Одна из причин, по мнению аналитиков — в том, что антибиотики используются только однажды, обычно — в течение одной, максимум трех-четырех недель, в то время, как препараты для лечения хронических заболеваний пациенты принимают годами. Для сравнения, согласно данным IMS Health, в 2010 г. американские продажи лучших пяти антибиотиков составили суммарно 6 млрд. долларов, хотя, только один препарат — Lipitor от Pfizer Inc., разработанный, чтобы уменьшить возможность сердечных приступов, принес 5.3 млрд. в американских продажах. Дополнительно, врачам советуют ограничить лечение антибиотиками — из-за проблем появления резистентности к ним при злоупотреблении. Это — действия, которые имеют непреднамеренный эффект, однако, влияющий на продажи. Все это снижает стимулы разработчиков.

Подобное отсутствие интереса стало стимулом для компаний биотехнологии, таких как Optimer. Препарат Dificid компании, 5 апреля единодушно поддержанный консультативной группой FDA, может стать первым лекарством за 25 лет, одобренным, чтобы воздействовать на Clostridium, бактерию, связанную с кишечными инфекциями, частыми причинами заболеваний пациентов в больницах. В испытаниях, Dificid был столь же эффективен, как существующие лекарства против инфекций, предоставляя врачам новый выбор, когда возникало сопротивление антибиотикам. Другие компании биотехнологии, проводящие тестирование новых антибиотиков на поздних стадиях, вероятно, подадут заявления на одобрение своих продуктов приблизительно в 2013 г., считает Хуан Санчес (Juan Sanchez), аналитик из Ladenburg Thalmann & Co. в Нью-Йорке. Компания Trius изучает свой антибиотик torezolid, чтобы лечить кожные инфекции и конкурирует с Zyvox от Pfizer, препаратом с 11-летним стажем, с 1.2 млрд. долларов продаж в 2010 г. Trius может приносить доход в 600 млн. долларов в год — к 2020 г., считает Санчес, который ожидает его одобрения в 2014 г. В ранних испытаниях torezolid, как показано, был более мощным и быстрее действовал чем Zyvox. Хотя оба лекарства — представители класса оксазолининдонов, Trius действует тогда, когда бактерии не чувствительны к Zyvox, сказал Санчес.

Опасные 20%

Сегодня, приблизительно на 20% пациентов не действуют такие эффективные препараты, как clindamycin или Bactrim, другие антибиотики. Для таких случаев больница сталкивается с выбором терапии: 10-дневный курс Zyvox от Pfizer — по стоимости приблизительно 1 000 долларов либо использование внутривенного препарата, vancomycin, который требует госпитацизации. Компания Cubist предполагает начать заключительные испытания к концу года CXA-201 — препарата для лечения пневмонии, инфекций брюшных и мочевых путей, вызванных граммотрицательными бактериями. Durata Therapeutics в испытаниях поздней стадии проверяет dalbavancin, один из двух, так называемых lipoglycopeptides. Эти препараты — модификации более старого класса антибиотиков, которые разрушают клеточные стенки и мембраны бактерий. Компания надеется получить одобрение на маркетинг в начале 2014 г. Другое подобное средство — oritavancin от компании Medicines Co., которая планирует закончить испытания в 2012 г. и подготовить материалы для одобрения в 2013 г. Аналитики ожидают годовых продаж в 300 млн. долларов при лечении инфекций кожи. Препарат оmadacycline от Paratek Pharmaceuticals Inc., лицензируемый швейцарской Novartis AG, находится в испытаниях поздней стадии для терапии инфекций кожи. Препарат — производное тетрациклина, который будет вводиться перорально, в виде таблетки. Дальнейшие исследования и расширение запланированы относительно пневмонии и стойких форм стафилококка и стрептококковых бактерий.