Избыток углеводов может вызвать не только ожирение, но и рак

Связь между избыточным весом и раком наконец-то получила молекулярное объяснение. (Фото Wally McNamee.)

Налегая на углеводы, вы не только можете спровоцировать ожирение, но ещё и серьёзно рискуете заболеть раком. Связь между ожирением и диабетом замечена давно, об этом говорили данные множества статистических исследований. Да и, с другой стороны, не может же рак существовать отдельно от метаболизма, поэтому сильные метаболические возмущения должны как-то сказываться на вероятности появления злокачественных клеток. Но механизм такой взаимосвязи долгое время оставался неясным, и исследователям оставалось довольствоваться статистическими корреляциями.

Однако учёным из Национального института здоровья (США), по-видимому, удалось расшифровать молекулярный механизм, связывающий рак и избыточный вес. В статье, опубликованной в Nature Communications, авторы рассказывают о взаимоотношениях двух белков — BRCA1, связанного с раком груди, и CtBP (C-terminal binding protein), который подавляет активность гена BRCA1. Предыдущие эксперименты показали, что CtBP реагирует на метаболический тонус клетки: когда клетка получает много энергии (что обычно происходит в связи с притоком углеводов), этот белок включается и подавляет ген BRCA1. Если же BRCA1 работает плохо, это открывает дорогу раку.

Эксперименты проводились на культурах раковых клеток человека. На сей раз учёные анализировали широкий спектр генов, на которые влияет CtBP, и в первую очередь обращали внимание на то, как прочно этот белок-регулятор связывается с генами и как это соотносится с ростом опухоли. Кроме того, авторы работы пытались подавить активность самого CtBP, чтобы посмотреть, что из этого получится. Оказалось, что чем хуже работает CtBP, тем лучше обстоят дела с клеточной ДНК: она своевременно ремонтируется от повреждений, так что клетка растёт нормально, не предаваясь неконтролируемому делению. В то же время в самых агрессивных опухолях CtBP работал лучше всего. И повышенный уровень этого белка заметно ухудшал клинический прогноз: имевшие избыток CtBP сильнее рисковали умереть от рака.

То есть получается такая цепочка: приток углеводов (сахара, крахмала и т. д.) активирует CtBP, а он, в свою очередь, подавляет гены, которые следят за тем, чтобы клетка оставалась нормальной, не раковой. И существование этой молекулярной цепочки удалось показать как на примере живых клеток, так и с помощью медицинской статистики. Словом, от низкокалорийной диеты может быть двойная польза: и талия останется на месте, и вероятность заболеть раком будет низкой.

Можно ли ослабить рак с помощью диеты, исследователи пока не знают, зато, по их словам, специальный ингибитор CtBP позволяет восстановить активность подконтрольных ему генов, не снижая уровень сахаров в рационе клетки. Но можно ли таким способом остановить или обратить рак вспять? Это нужно проверить дополнительными экспериментами. Кроме того, остаётся вопрос, работает ли эта молекулярная взаимосвязь в других видах рака, ведь пока что исследователи имели дело только с опухолями молочной железы.

Подготовлено по материалам NIH News.


compulenta