В 2005 году ученые получили информацию из Шотландии о неожиданно низких показателях заболеваемости раком среди больных диабетом, принимавших метформин – препарат, часто назначаемый пациентам с диабетом II типа. Аналогичные результаты были получены и во многих из последующих исследований. Называемые цифры снижения риска развития онкологических заболеваний были очень высоки – до 50 процентов. Как мог этот противодиабетический препарат снижать риск развития рака и каковы механизмы, вызывающие этот феномен?
В статье, опубликованной в журнале Cancer Prevention Research, ученые из Университета Макгилла (McGill University) и Монреальского университета (Universit? de Montr?al) сообщают о сделанном ими неожиданном открытии: они установили, что метформин снижает частоту клеточных мутаций и предотвращает накопление повреждений ДНК. Хорошо известно, что такие мутации непосредственно вовлечены в канцерогенез, но возможность снижения риска развития рака путем снижения частоты мутаций никогда не была обоснована.
Профессор Майкл Поллак (Michael Pollak): «Это замечательно, что метформин, недорогой, безопасный и широко используемый препарат, обладает рядом биологических действий, которые могут привести к снижению риска развития рака. Наша работа открывает захватывающее новое направление в исследованиях профилактики рака».
«Это замечательно, что метформин, недорогой, безопасный и широко используемый препарат, обладает рядом биологических действий, которые могут привести к снижению риска развития рака. Последние данные свидетельствуют о том, что он уменьшает частоту мутаций в соматических клетках, что предполагает существование дополнительного механизма предотвращения рака», – объясняет руководитель исследования доктор Майкл Поллак (Michael Pollak), профессор кафедр медицины и онкологии Университета Макгилла.
Исследование, проведенное в сотрудничестве с лабораторией доктора Герардо Фербейра (Gerardo Ferbeyre) (кафедра биохимии Монреальского университета) предполагает, что метформин уменьшает повреждение ДНК за счет снижения уровня активных форм кислорода (АФК). Известно, что повреждающие ДНК активные формы кислорода являются побочными продуктами выработки клетками энергии. Этот процесс протекает в митохондриях – клеточных органеллах, генерирующих энергию в процессе «сжигания» питательных веществ. В предыдущих исследованиях было установлено, что метформин как противодиабетическое средство действительно действует в митохондриях, но в этих работах не рассматривался вопрос о возможности снижения им выработки активных форм кислорода и предотвращения за счет этого накопления повреждений ДНК.
«Мы установили, что метформин действует не так, как классические антиоксиданты», — комментирует результаты исследования профессор Фербейр. «Этот препарат, вероятно, селективно предотвращает продукцию активных форм кислорода измененными митохондриями, такими как те, что находятся в клетках с онкогенными мутациями».
«Наша работа открывает захватывающее новое направление в исследованиях профилактики рака», — считает доктор Поллак. «Однако это не означает, что метформин уже готов к широкому применению. Мы пока не знаем, накапливается ли этот препарат в достаточных концентрациях в тканях человеческого организма, подверженных риску развития рака, таких как молочная железа или толстая кишка, при приеме в обычных дозах, назначаемых при диабете. Неизвестно и то, можно ли распространять результаты исследований, проведенных на больных диабетом, на людей без диабета. Но возможность защитить ДНК от окислительного повреждения с помощью хорошо переносимого препарата – этого мы не ожидали, и это тот вопрос, который нуждается в дальнейшем изучении на многих уровнях». Механизмы действия метформина. (Рис. cybermed.ru).
Загрузка...